本文來自微信公眾號： 每日經(jīng)濟新聞 ，作者：每經(jīng)記者，原文標題：《6歲女童接受腦部基因編輯后死亡，院方稱將全面調(diào)查！為何要做人體實驗？患兒家庭提供約86萬美元資金支持是否合理？四大關鍵疑點待解》

一名6歲女童在2025年接受一項實驗性的腦部基因編輯治療后不幸離世，這起事件在一年后由《科學》雜志披露，引發(fā)了全球生物技術界和公眾的廣泛關注。

7月26日，上海交通大學醫(yī)學院發(fā)布情況說明稱，針對近日網(wǎng)絡上關于該院研究人員仇某某發(fā)表的相關醫(yī)學研究論文，以及附屬新華醫(yī)院開展的一例臨床研究的相關報道，醫(yī)學院高度重視，已成立專項工作組，對事件進行全面調(diào)查。

同一天，《每日經(jīng)濟新聞》記者多次致電仇某某，電話均未接通，記者也嘗試通過短信、微信等方式向其表達采訪訴求，但截至發(fā)稿前未獲回復。

患兒“小美”患有由CHD3基因突變導致的斯奈德斯-布洛克-坎波綜合征，全球已知病例數(shù)量僅有不到300例。仇某某研究團隊希望通過堿基編輯技術修復患兒神經(jīng)元中的基因突變改善其癥狀，該療法需要將病毒注入受試者脊柱底部的液體中。

為何在動物實驗已出現(xiàn)肝損傷信號后，研究仍推進至人體試驗？患兒家庭籌集約86萬美元支持研究是否符合規(guī)范？醫(yī)院倫理委員會是否充分履行了審查職責??

《每日經(jīng)濟新聞》記者根據(jù)《科學》雜志披露相關細節(jié)以及對多位業(yè)內(nèi)人士的采訪，提煉出以下四個關鍵問題及回答。

問題一：患兒接受治療后離世，死亡結(jié)果是否與基因編輯臨床研究直接相關？

《科學》雜志發(fā)表的文章提到，患兒“小美”出生于2019年，2023年被診斷為全面發(fā)育遲緩，進一步基因檢測發(fā)現(xiàn)，其攜帶CHD3基因突變，并最終被確認為斯奈德斯-布洛克-坎波綜合征。該疾病主要影響基因表達調(diào)控，可能導致智力發(fā)育障礙、語言能力受損等問題，但一般不會危及生命。

確診后，“小美”父母通過患者交流群聯(lián)系到了上海交通大學醫(yī)學院松江研究院仇某某團隊，該團隊在基因編輯和神經(jīng)系統(tǒng)疾病領域較為知名。

2025年3月24日，“小美”在上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院接受了腦部基因編輯治療。然而，治療后的情況并未如預期發(fā)展，“小美”開始發(fā)熱，隨后出現(xiàn)無法排尿、血小板下降等情況。之后，“小美”病情進一步惡化，被轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護室。

在向“小美”的脊髓液中注入了攜帶堿基編輯器編碼的病毒7天后，她因為嚴重免疫反應而死亡。

截至目前，上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院未就上述事件做出回應。

一家開發(fā)基因編輯療法并已經(jīng)將多個產(chǎn)品安全進展至臨床階段的生物科技公司負責人評價稱：“我們看到這樣的事情極為痛心。藥物開發(fā)和臨床試驗是一個極其需要專業(yè)和體系化管理的特殊領域，如果現(xiàn)有的公開信息屬實，與中國和全球大部分國家所采用的ICH（人用藥品技術要求國際協(xié)調(diào)理事會）的藥物開發(fā)理念和方法相比即可發(fā)現(xiàn)，該項IIT（研究者發(fā)起的臨床研究）缺乏體系化的管理，整個過程存在多處沒有被充分評估和管理的風險?！?/p>

問題二：動物毒理學研究已出現(xiàn)肝損傷，為何仍決定進入人體試驗階段？

在人體試驗開始前，動物安全性研究通常是評估風險的重要依據(jù)。這起事件中，動物實驗結(jié)果成為外界關注的另一個關鍵點。

《科學》雜志的文章顯示，為驗證基因編輯工具能否進入猴腦，仇某某研究團隊此前曾開展了非人靈長類動物實驗。新華醫(yī)院倫理委員會于2025年1月2日批準“小美”參加該臨床研究。

據(jù)悉，承擔非人靈長類動物實驗的成都普萊華影生物科技有限公司于2025年2月17日發(fā)布最終報告。報告顯示，4只接受治療的猴子，無論劑量高低，均出現(xiàn)中度至重度肝損傷，其中1只接受高劑量治療的猴子還出現(xiàn)腎損傷。

從時間線上看，相關動物毒理最終報告尚未形成時，醫(yī)院倫理委員會就已經(jīng)批準“小美”參加臨床研究。

“如果現(xiàn)有公開信息屬實，這個產(chǎn)品大動物試驗階段，出現(xiàn)明確安全風險信號后，沒有開展充分風險評估，并采取相應的措施降低和消除風險，導致在人體給藥劑量安全性評估存在嚴重風險的情況下即進行了患者給藥。從專業(yè)的角度來看，這是一個非常突出而且本來應該避免的巨大漏洞?！鼻笆鲩_發(fā)基因編輯療法的生物科技公司負責人表示。

據(jù)該人士介紹，新藥開發(fā)流程有一個經(jīng)過全球驗證的基于科學和系統(tǒng)的風險管理體系，中國藥監(jiān)局加入的ICH就包括了針對整個過程的所有環(huán)節(jié)詳盡的指南，其中之一就是要在動物實驗階段確定候選產(chǎn)品是否具備充分安全有效的成藥窗口，在此基礎上，根據(jù)產(chǎn)品特性、給藥方式和作用機制，換算人體起始給藥劑量。整個過程必須預留充足的安全系數(shù)，這是因為現(xiàn)實中有很多案例，即便大動物實驗未檢出毒性，進入人體后依然會出現(xiàn)嚴重不良反應。

美國醫(yī)學與生物工程院院士李晨鐘也在接受《每日經(jīng)濟新聞》記者采訪時表示，該團隊雖完成基礎靶點驗證、動物實驗，可獼猴動物實驗階段已經(jīng)檢出重度肝腎損傷，毒副作用數(shù)據(jù)不理想，卻依舊直接開展人體試驗，屬于明顯操作失誤。任何新技術都會存在副作用，古語“是藥三分毒”，關鍵在于副作用是否可控、能否通過優(yōu)化方案降低風險。

問題三：患兒家庭為該臨床試驗提供約86萬美元資金支持，是否合理？

《科學》雜志的文章還提到，為推動針對女兒的個性化基因編輯治療，“小美”父母從自身積蓄以及親屬處籌集了約86萬美元資金。

2024年10月施行的《醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)開展研究者發(fā)起的臨床研究管理辦法》規(guī)定，臨床研究經(jīng)費應納入單位統(tǒng)一管理，機構(gòu)內(nèi)設科室、部門和個人不得私自收受臨床研究經(jīng)費及物品，醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)或者研究者也不得違規(guī)向研究參與者收取相關費用。

李晨鐘告訴記者，首先，合規(guī)的科研臨床試驗，項目有配套科研經(jīng)費支撐，不僅不會向受試者收取任何費用，多數(shù)情況下還會向受試者發(fā)放交通、誤工補償，相當于招募志愿者參與研究。只有極少數(shù)晚期絕癥試驗會存在特殊付費情況，針對發(fā)育遲緩這種非致死性罕見病，“家屬自籌數(shù)百萬元參與實驗，從業(yè)多年，我也未見過同類案例”。

其次，按照高校、醫(yī)院經(jīng)費管理規(guī)定，若家屬提供資金用于科研，必須走正規(guī)立項流程，明確項目名稱、負責人、經(jīng)費監(jiān)管部門，資金統(tǒng)一進入單位對公科研賬戶，全程可追溯。

據(jù)記者梳理，本次事件涉及五個利益相關方，分別是上海交通大學腦科學相關機構(gòu)和松江研究院的神經(jīng)科學家仇某某、上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院及其兒內(nèi)分泌遺傳科主任余永國、項目出資方的患兒家長、CDMO（合同研發(fā)生產(chǎn)組織）成都普萊華影生物科技有限公司，以及臨床試驗的申辦方藍啟心途基因科技（上海）有限公司（這家公司擁有仇某某、楊某的發(fā)明專利）。

“基因編輯療法本身定價極高，且一般實驗不走醫(yī)保報銷，全部耗材、試劑、團隊人力、長期觀察監(jiān)測成本都由家屬承擔，數(shù)百萬元金額在高端基因治療領域并不罕見?！崩畛跨娭赋觯@筆高額費用的明細、支出渠道需要醫(yī)院完整公示核查，背后是否存在利益輸送有待主管部門調(diào)查。

問題四：本次試驗屬于研究者發(fā)起臨床研究，與創(chuàng)新藥企申報新藥臨床試驗流程上有何區(qū)別？

據(jù)李晨鐘介紹，臨床研究一般可分為兩類，一類是藥企發(fā)起、最終面向市場普及治療手段的注冊臨床試驗，必須完整通過藥監(jiān)層層審批，驗證安全性達標后才能落地；另一類是研究者自主發(fā)起的科研臨床試驗（IIT），用于基礎科研數(shù)據(jù)積累，藥監(jiān)部門不直接監(jiān)管，由醫(yī)院內(nèi)部倫理委員會審核，準入門檻相對更低。

作為國內(nèi)前沿療法臨床轉(zhuǎn)化的重要通道，監(jiān)管靈活是IIT研究的活力源泉。

前述開發(fā)基因編輯療法的生物科技公司負責人告訴記者，IIT研究和IND（研究性新藥申請）申報及其獲批后的臨床試驗，在程序上不完全相同，但藥物開發(fā)者對于產(chǎn)品的安全有效性的評估和管理不會因此而改變。只要是開展人體臨床試驗，該完成的安全有效性評估就必須完成。只要是候選產(chǎn)品要進入人體，整個開發(fā)過程就必須嚴格按照ICH來開展系統(tǒng)和規(guī)范的評估。ICH不只是一套法規(guī)條文，更是經(jīng)過全球多年驗證的科學方法論、一套完整體系化專業(yè)能力。不管做IIT研究還是IND試驗，都必須具備這套能力，才能把受試者風險控制到最低。

而ICH風控體系涉及多個關鍵節(jié)點。除了動物實驗操作規(guī)范、梯度劑量設計、動物到人體劑量換算、安全系數(shù)預留等基礎要求，在載體生產(chǎn)環(huán)節(jié)，也要全過程系統(tǒng)評估和控制。

例如，對于基于AAV（目前基因治療、堿基編輯療法最常用的病毒載體）的產(chǎn)品，必須嚴控空殼率——空殼AAV是不攜帶活性成分的AAV載體,通常是由生產(chǎn)過程中的病毒包裝不完全所產(chǎn)生，基于AAV的產(chǎn)品必須在生產(chǎn)過程就將其最小化。因為這些空病毒衣殼輸注給患者時沒有治療效果，如果想要達到目標藥效而放任高空殼率，意味著同等劑量下需要注射更多病毒載體，直接加重臟器損傷風險。

“只有按照ICH的方法，全流程配套風險管理體系，才能最大限度兜底受試者安全風險。”前述開發(fā)基因編輯療法的生物科技公司負責人解釋稱，研究團隊能完成小鼠基礎實驗，具備基礎實驗室研究能力，只是缺失系統(tǒng)的專業(yè)化藥物研發(fā)、臨床轉(zhuǎn)化的訓練，導致全流程風險管控體系沒有被建立和執(zhí)行。

封面圖片來源：每經(jīng)媒資庫（AI生成）