本文來(lái)自微信公眾號(hào)： 深藍(lán)觀 ，編輯：王晨，作者：深藍(lán)觀團(tuán)隊(duì)

一名6歲女童2025年在上海接受腦部基因編輯治療，隨后不幸去世的消息，這些天占據(jù)了新聞熱榜。

多位與基因治療相關(guān)的業(yè)內(nèi)人士回憶，一年前，事情剛發(fā)生時(shí)，已經(jīng)在小圈子里流傳開(kāi)來(lái)。

彼時(shí)，大家知道這位罕見(jiàn)病女童去世，且涉事的上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院也受到處罰。不少IIT（研究者發(fā)起的臨床研究）研究者人心惶惶，害怕手上臨床研究項(xiàng)目出事，被家屬追責(zé)。

事情的原委與細(xì)節(jié)塵封了一年，在7月23日《Science》與Retraction Watch刊發(fā)聯(lián)合調(diào)查后，才真正被業(yè)界與公眾所了解。

調(diào)查中，這位女童化名為“小美”，罹患罕見(jiàn)CHD3基因突變綜合征。她的父母前后支付了接近600萬(wàn)人民幣，以資助針對(duì)小美的腦部基因編輯研究。

但在輸注AAV（腺相關(guān)病毒）載體的7日后，小美因血栓性微血管病死亡。醫(yī)院倫理會(huì)議認(rèn)為，患兒死亡與實(shí)驗(yàn)性治療“肯定相關(guān)”。

按照《Science》的調(diào)查，研究團(tuán)隊(duì)未充分告知家屬實(shí)驗(yàn)的死亡風(fēng)險(xiǎn)。在最終靈長(zhǎng)類動(dòng)物毒理報(bào)告顯示肝腎損傷風(fēng)險(xiǎn)后，相關(guān)數(shù)據(jù)未提交至倫理委員會(huì)重新審查。

此外，約13萬(wàn)美元研究資金進(jìn)入研究者的個(gè)人賬戶。

截至2026年7月25日，該項(xiàng)目在ClinicalTrials.gov網(wǎng)站上的狀態(tài)仍為“正在招募”。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院工作人員對(duì)媒體回應(yīng)稱，事件“目前還在調(diào)查中”。事件公布后，不少罕見(jiàn)病患者家屬也同樣憂心忡忡，他們反倒擔(dān)心其他基因治療項(xiàng)目因此受到影響，導(dǎo)致無(wú)處求醫(yī)。

“基因治療公司現(xiàn)在都很難，要融資。出了小美這樣的事情，企業(yè)就更難活下去?！币晃换蛑委燁I(lǐng)域從業(yè)者無(wú)奈表示。

沖擊和陣痛，在接下來(lái)的一段時(shí)間內(nèi)無(wú)疑會(huì)彌漫整個(gè)基因治療行業(yè)。從資本信心、生產(chǎn)、臨床前研究、注冊(cè)申報(bào)和臨床試驗(yàn)等整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈，都會(huì)產(chǎn)生連鎖反應(yīng)。

而事件本身暴露出的3個(gè)系統(tǒng)性問(wèn)題，是行業(yè)需要去直面、去回答的。

-01-

醫(yī)院倫理委員會(huì)，為什么沒(méi)有攔下試驗(yàn)？

據(jù)《Science》調(diào)查，新華醫(yī)院倫理委員會(huì)于2025年1月2日批準(zhǔn)小美參加這項(xiàng)研究。項(xiàng)目的主要研究者，是中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員仇某某。

但承擔(dān)非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物毒理實(shí)驗(yàn)的機(jī)構(gòu)，直到一個(gè)多月后——2月17日才出具最終報(bào)告。報(bào)告顯示，四只接受載體注射的猴子均出現(xiàn)中度至重度肝損傷，其中一只高劑量組動(dòng)物還出現(xiàn)了腎損傷。

《Science》援引上海市楊浦區(qū)衛(wèi)生健康委員會(huì)文件稱，倫理委員會(huì)批準(zhǔn)研究時(shí)沒(méi)有審查這份最終報(bào)告。

2月19日，家屬簽署知情同意書。3月24日，小美接受給藥。按照這一時(shí)間線，最終動(dòng)物毒理報(bào)告形成后，研究是否重新接受過(guò)科學(xué)性和倫理審查，目前沒(méi)有公開(kāi)信息。

在資深業(yè)內(nèi)人士劉舒明（化名）看來(lái)，仇某某實(shí)驗(yàn)中采取的基因編輯AAV遞送的技術(shù)手段美國(guó)也在應(yīng)用，只是核心專利用的酶不一樣，屬于fast follow。

“事件發(fā)生后，從CMC工藝的一致性、GMP級(jí)別數(shù)據(jù)、要不要有大動(dòng)物毒理才能開(kāi)展IIT（等同IND）、臨床團(tuán)隊(duì)的培訓(xùn)和出現(xiàn)重大事故的反應(yīng)能力、倫理委員會(huì)的管轄范圍等方面，都要進(jìn)一步規(guī)范。”

規(guī)范化帶來(lái)的陣痛無(wú)法避免，美國(guó)也曾經(jīng)歷新技術(shù)臨床死亡的低谷。

一位長(zhǎng)期專注于基因治療的從業(yè)者認(rèn)為，海外早有同類AAV載體在高劑量下出現(xiàn)急性免疫不良反應(yīng)、受試者死亡的公開(kāi)案例和相關(guān)研究報(bào)道。但是小美臨床試驗(yàn)研究發(fā)起者可能由于事先沒(méi)有做好充分調(diào)研，對(duì)高劑量可能帶來(lái)的急性副作用的預(yù)案準(zhǔn)備不充分，釀成悲劇。這也反映出研究者和倫理委員會(huì)成員對(duì)基因治療的副作用不熟悉。

熟悉醫(yī)學(xué)倫理與法律的柳波（化名）認(rèn)為，礙于著名學(xué)者、專家或者大主任，國(guó)內(nèi)很多醫(yī)院倫理委員會(huì)的倫理審查流于形式，根本起不到防火墻的作用。

現(xiàn)行IIT管理辦法要求，干預(yù)性臨床研究必須通過(guò)科學(xué)性審查和倫理審查。科學(xué)性審查專家應(yīng)覆蓋研究所屬專業(yè)和研究方法學(xué)領(lǐng)域，一般應(yīng)有醫(yī)療機(jī)構(gòu)外部專家參加。

基因編輯、病毒載體和神經(jīng)系統(tǒng)給藥涉及多個(gè)專業(yè)。倫理委員會(huì)是否具備審查這類研究的能力，還要打一個(gè)問(wèn)號(hào)。

柳波表示，“可能有些倫理委員會(huì)的專家知道基因編輯，但是具體到腦部基因編輯，全國(guó)真正能懂的人也沒(méi)有幾個(gè)。一是能否看懂，二是有沒(méi)有認(rèn)真看過(guò)研究報(bào)告，能不能提出一些問(wèn)題和質(zhì)疑。研究者匯報(bào)未來(lái)應(yīng)用、發(fā)展方向和風(fēng)險(xiǎn)預(yù)期的時(shí)候，是不是如實(shí)，這些都是非常關(guān)鍵的因素?！?/p>

她還提出，倫理委員會(huì)的工作不應(yīng)在研究獲批后結(jié)束。

“倫理委員會(huì)的監(jiān)管應(yīng)該是全程的，研究進(jìn)行到什么程度，應(yīng)該階段性地匯報(bào)。醫(yī)院、研究機(jī)構(gòu)和有關(guān)主管部門不能只關(guān)心最終結(jié)果，或者等到發(fā)生事故后再去處理。”

醫(yī)院倫理委員會(huì)形式化審查的另一個(gè)極端，是過(guò)于保守。

一位業(yè)內(nèi)資深專家王蒙（化名）認(rèn)為，一些醫(yī)院的倫理委員會(huì)的審批異常嚴(yán)格，甚至損害了研究本身。

“只要研究存在一定風(fēng)險(xiǎn)，倫理委員會(huì)就說(shuō)不要做了，出了問(wèn)題承擔(dān)不了。有的醫(yī)院甚至要求IIT按照正式藥品注冊(cè)試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，完成十余只猴子實(shí)驗(yàn)。這樣成本非常高，很多IIT根本做不起。還有的委員會(huì)專家聽(tīng)說(shuō)是全球首次人體試驗(yàn)，覺(jué)得風(fēng)險(xiǎn)太高，項(xiàng)目直接被否決?！?/p>

據(jù)《Science》報(bào)道，2025年9月，地區(qū)衛(wèi)生部門因該醫(yī)院未能妥善監(jiān)管試驗(yàn)，且未在國(guó)家數(shù)據(jù)庫(kù)中將其注冊(cè)為商業(yè)贊助研究，對(duì)該醫(yī)院處以約3600美元（約2.4萬(wàn)元人民幣）的罰款。家屬稱，作為責(zé)任醫(yī)生的余醫(yī)生在報(bào)告中被點(diǎn)名，醫(yī)院要求他接受口頭輔導(dǎo)。

-02-

患者家屬出600萬(wàn)資助研究，合規(guī)嗎？

據(jù)《Science》報(bào)道，小美父母分別向另一所大學(xué)附屬的基金會(huì)（資助研究負(fù)責(zé)人仇某某的一位前學(xué)生）、病毒載體生產(chǎn)企業(yè)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)匯過(guò)款。其中約13萬(wàn)美元被直接匯入一名研究人員的個(gè)人賬戶。

小美父親還給仇某某贈(zèng)送了幾部iPhone、一臺(tái)iPad和一箱茅臺(tái)。

而小美治療相關(guān)的知情同意書寫道：“參與本研究不會(huì)給您帶來(lái)任何額外費(fèi)用。所有費(fèi)用均由申辦方藍(lán)啟新途基因科技有限公司承擔(dān)。”所涉公司，在研究負(fù)責(zé)人仇某某名下。

仇某某曾向小美父母表示：“如果你們出資了，就擁有股份。”

多位業(yè)界專家表示，患者家庭資助研究，在罕見(jiàn)病領(lǐng)域并不少見(jiàn)。

患者可以向醫(yī)院、大學(xué)或基金會(huì)捐贈(zèng)，也可以成立公司，與大學(xué)、醫(yī)院簽訂協(xié)議，支持研究者發(fā)起的臨床研究。

“不論是患者出錢，還是企業(yè)、基金會(huì)出錢，本質(zhì)上沒(méi)有區(qū)別，最重要的是流程合規(guī)?！蓖趺杀硎?。

2024年10月施行的《醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開(kāi)展研究者發(fā)起的臨床研究管理辦法》規(guī)定，臨床研究經(jīng)費(fèi)應(yīng)納入單位收支統(tǒng)一管理，機(jī)構(gòu)內(nèi)設(shè)科室、部門和個(gè)人不得私自收受臨床研究經(jīng)費(fèi)及物品。醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)或者研究者也不得違規(guī)向研究參與者收取相關(guān)費(fèi)用。

上述規(guī)定并沒(méi)有禁止患者或者患者家庭資助研究，但要求資金通過(guò)正式的機(jī)構(gòu)和財(cái)務(wù)渠道管理。小美家屬支付的13萬(wàn)美元是否屬于臨床研究經(jīng)費(fèi)、個(gè)人收款是否違反相關(guān)規(guī)定，仍待調(diào)查。

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陰霾籠罩的基因治療行業(yè)，將何去何從？

幾年前，基因治療賽道還處于黃金年代。一級(jí)市場(chǎng)投資人排隊(duì)爭(zhēng)搶，大量資本涌入，技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)和漫長(zhǎng)的研發(fā)周期一度被高估值所掩蓋。

2018年，前南方科技大學(xué)副教授賀建奎因開(kāi)展“世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒”實(shí)驗(yàn)，被官方認(rèn)定構(gòu)成非法行醫(yī)罪，判處有期徒刑三年。該事件引起行業(yè)震動(dòng)。

隨后，安全事故、療效持久性存疑、生產(chǎn)成本高、支付困難，AAV行業(yè)迅速遇冷。

5月1日，《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床研究和臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理?xiàng)l例》正式施行，相關(guān)IIT研究需要經(jīng)過(guò)更加嚴(yán)格的學(xué)術(shù)審查、倫理審查和備案程序。這讓本就處在收縮周期的行業(yè)更加緊張。

在劉舒明看來(lái)，中國(guó)的基因治療生態(tài)仍然比較脆弱。國(guó)內(nèi)缺少長(zhǎng)期的創(chuàng)新藥臨床積累，監(jiān)管部門需要應(yīng)對(duì)新的技術(shù)和不斷增加的審評(píng)工作；資本尚未從這一領(lǐng)域形成穩(wěn)定回報(bào)，上市融資機(jī)制相對(duì)審慎，支付端也還沒(méi)有跑出一個(gè)得到充分驗(yàn)證的商業(yè)化案例。

幾個(gè)因素疊加在一起，很容易形成連鎖反應(yīng)：資本不投，企業(yè)收縮甚至倒閉，CDMO拿不到訂單，繼而影響生產(chǎn)、臨床前研究、注冊(cè)申報(bào)和臨床試驗(yàn)等整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈條。

一些投資人會(huì)明確表示，現(xiàn)階段暫時(shí)不看基因治療。

背后的原因并不復(fù)雜：安全性事件影響監(jiān)管尺度，就意味著藥物管線推進(jìn)的速度和時(shí)間表都存在更大的不確定性。

投資人終究需要獲得回報(bào)，而且大多數(shù)基金都有期限和短期業(yè)績(jī)壓力。考慮到不同基金背后的LP愿意承受的風(fēng)險(xiǎn)不同，也包含國(guó)家隊(duì)進(jìn)場(chǎng)后一些政策的配套，目前并不是所有投資人都能等到企業(yè)上市，更不用說(shuō)等到藥物獲批。

相較之下，美國(guó)的資本市場(chǎng)為早期生物技術(shù)公司提供了更多融資渠道。一些尚未進(jìn)入臨床階段的公司也有機(jī)會(huì)通過(guò)納斯達(dá)克募集臨床開(kāi)發(fā)資金。而國(guó)內(nèi)早期項(xiàng)目能夠利用的融資和退出渠道仍然有限，一部分創(chuàng)新可能在進(jìn)入臨床、驗(yàn)證價(jià)值之前，就已經(jīng)被淘汰。

目前中國(guó)企業(yè)海外交易也側(cè)面反映了中國(guó)管線的高含金量，以及企業(yè)面對(duì)目前資本環(huán)境不同途徑的探索。

讓基因治療領(lǐng)域從業(yè)者吳敏（化名）擔(dān)心的是，醫(yī)院和研究人員可能因此停止承接IIT。

“這件事情之后，研究者可能不太敢做相關(guān)實(shí)驗(yàn)了。最后受影響的是那些無(wú)藥可用、苦苦等待新技術(shù)的患者。本來(lái)想盡全力救自己的孩子的家長(zhǎng)們，看完報(bào)道后可能對(duì)基因臨床試驗(yàn)產(chǎn)生恐懼，不參與實(shí)驗(yàn)，他們會(huì)更痛苦?！?/p>

如何在追責(zé)之后保留合規(guī)研究的空間，成為這起事件留給行業(yè)的另一道難題。而這并不是監(jiān)管、資本或醫(yī)院任何一方能夠單獨(dú)解決的問(wèn)題。

“監(jiān)管摸著石頭過(guò)河，資本趨冷，國(guó)內(nèi)臨床PI們尚未累計(jì)足夠的創(chuàng)新藥臨床經(jīng)驗(yàn)。國(guó)外基因治療在經(jīng)歷陣痛期時(shí)，大家一起努力一起成長(zhǎng)把整個(gè)通路走出來(lái)。因此，我們不能單純考慮擔(dān)責(zé)問(wèn)題，也需要從各層面專業(yè)度來(lái)評(píng)估如何提升能力，進(jìn)而恢復(fù)資本的信心?！眲⑹婷鞅硎?。