本文來自微信公眾號(hào)： 氨基觀察 ，作者：氨基君
我國已經(jīng)成為全球癌癥負(fù)擔(dān)最重的國家之一。
根據(jù)國家癌癥中心團(tuán)隊(duì)在Nature Reviews Clinical Oncology發(fā)布的最新數(shù)據(jù)，2010年至2024年，中國的癌癥新發(fā)病例數(shù)從309萬例飆升至515.06萬例。
擁有全球17%的人口，卻貢獻(xiàn)了四分之一的癌癥新發(fā)病例。而隨著人口老齡化加劇，中國未來癌癥負(fù)擔(dān)還將持續(xù)加重。該報(bào)告預(yù)計(jì)，中國新發(fā)癌癥病例數(shù)將在2050年超過730萬例。
癌癥防治，任重道遠(yuǎn)；創(chuàng)新藥企，仍需努力。
值得關(guān)注的是，新發(fā)病人數(shù)增長的趨勢下，中國癌癥發(fā)病譜在發(fā)生深刻變化。
過去被視為“中國特征性癌癥”如食管癌、胃癌、肝癌等，近十年發(fā)病率和死亡率持續(xù)下降。而肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、前列腺癌、甲狀腺癌等發(fā)達(dá)國家高頻癌種的發(fā)病趨勢則在中國癌癥譜中逐漸上升。這種癌癥譜的轉(zhuǎn)型，與人口老齡化及生活方式的改變密切相關(guān)。
在此背景下，身處其中的醫(yī)藥企業(yè)，也需要敏銳捕捉不斷演變的臨床需求，癌癥創(chuàng)新藥研發(fā)與時(shí)俱進(jìn)，才能跟上變化。
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前十大癌種，巨變進(jìn)行時(shí)
中國癌癥流行病學(xué)趨勢，正在發(fā)生變化。
具體來看，前十大癌種里面，食管癌、胃癌、肝癌發(fā)病人數(shù)雖然規(guī)模較大，但近年發(fā)病率持續(xù)下降。數(shù)據(jù)顯示，2000年至2019年間，這類癌癥的年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率（ASIR）和年齡標(biāo)準(zhǔn)化死亡率（ASMR）均下降了50%以上。
與之形成鮮明對(duì)比的是，肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、前列腺癌、甲狀腺癌等發(fā)病率近幾年持續(xù)增長，成為我國癌癥負(fù)擔(dān)增加的主力。
其中，結(jié)直腸癌近年來增長尤為明顯，已經(jīng)成為發(fā)病人數(shù)增長最快的實(shí)體瘤之一。2000年至2019年間，男性年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率（ASIR）約翻了一番，年均增長率為2.8%。女性的年均增長率則為1.4%。食管癌、胃癌等上消化道癌癥的發(fā)病下降，轉(zhuǎn)化為下消化道癌癥的累加。
甲狀腺癌發(fā)病率也呈現(xiàn)快速增長趨勢。自2005年以來，其年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率增長約15倍。不過，這一增長除真實(shí)發(fā)病增加外，也受到影像學(xué)檢查普及和過度診斷等因素影響。
此外，癌癥譜的演變?nèi)潭及殡S著性別差異。
在女性群體中，乳腺癌作為高發(fā)惡性腫瘤，在2000至2019年間標(biāo)化發(fā)病率近乎翻番，年均增幅達(dá)到3.2%。值得關(guān)注的是，國內(nèi)女性乳腺癌確診的中位年齡僅為50至54歲，相較歐美人群提前了整整十年，且35歲以下年輕女性群體的發(fā)病上升勢頭更為迅猛。
與之相對(duì)，前列腺癌為男性特有癌種，2000至2019年其標(biāo)化發(fā)病率提升四倍，年均漲幅6.9%。且國內(nèi)至今未開展全國性規(guī)?；傲邢侔┤巳汉Y查，導(dǎo)致54%的患者確診時(shí)已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。
如果把中國腫瘤譜的變化放到全球范圍內(nèi)觀察，其演變趨勢則更加清晰。
以美國為例，橫向?qū)Ρ瓤梢园l(fā)現(xiàn)，目前發(fā)病率前五的癌癥相似度已經(jīng)很高，肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌等高發(fā)癌種的整體發(fā)病基本一致。
當(dāng)前中國正在經(jīng)歷的，正是歐美等發(fā)達(dá)國家已經(jīng)歷過的癌癥流行病學(xué)轉(zhuǎn)型。
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“窮癌”消退，“富癌”增長
中國癌癥譜的演變，與經(jīng)濟(jì)發(fā)展密不可分，整體可以概括為“窮癌”向“富癌”的轉(zhuǎn)變
過去幾十年我國經(jīng)濟(jì)社會(huì)實(shí)現(xiàn)高速發(fā)展，居民收入、飲食條件、醫(yī)療保障條件全面改善，這場全方位的社會(huì)轉(zhuǎn)型并不只帶來健康紅利，也誘發(fā)了新的風(fēng)險(xiǎn)。
首先，生活方式的現(xiàn)代化轉(zhuǎn)變，推動(dòng)了我國“富癌”持續(xù)攀升的趨勢。
隨著經(jīng)濟(jì)水平提升，高脂、高糖、高熱量精加工食品、紅肉與加工肉制品消費(fèi)量持續(xù)上漲，膳食纖維、新鮮蔬果攝入長期不足，直接推高相關(guān)腫瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
與飲食改變相伴的是全民生活作息的轉(zhuǎn)變，常態(tài)化久坐辦公、日常運(yùn)動(dòng)嚴(yán)重缺失，超重與肥胖人群占比逐年走高。長期代謝紊亂、體內(nèi)慢性炎癥持續(xù)存在，這會(huì)導(dǎo)致代謝相關(guān)腫瘤發(fā)病率提升。
結(jié)直腸癌的高發(fā)其實(shí)就是這種生活方式改變的典型代表。全球流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，一個(gè)國家人類發(fā)展指數(shù)（HDI）持續(xù)提升的過程中，結(jié)直腸癌發(fā)病率會(huì)同步穩(wěn)步走高。東歐、東南亞、中南亞、南美諸多轉(zhuǎn)型國家都已經(jīng)出現(xiàn)這一趨勢，背后統(tǒng)一的根源都是動(dòng)物性飲食增多、體力活動(dòng)減少等生活方式改變。
除去飲食與體態(tài)問題，吸煙、飲酒也是我國癌癥發(fā)病率持續(xù)走高的重要原因。
分析顯示，煙草暴露至今仍是我國肺癌排名第一的首要誘因，長期主動(dòng)吸煙人群患病風(fēng)險(xiǎn)大幅上升。國內(nèi)大量女性并不吸煙，卻常年身處二手煙暴露環(huán)境，這也成為女性肺癌逐年增多的關(guān)鍵誘因。當(dāng)前我國癌譜和發(fā)達(dá)國家最直觀的區(qū)分點(diǎn)便是高肺癌發(fā)病占比，根源就在于國內(nèi)控?zé)熣呗涞?、普及力度仍和美、日等發(fā)達(dá)國家存在明顯差距。
更深層的背景在于，我國已經(jīng)身處老齡化社會(huì)。
癌癥本身是強(qiáng)年齡相關(guān)性疾病，人體年齡不斷增長的過程中細(xì)胞基因突變持續(xù)累積、機(jī)體免疫監(jiān)視能力持續(xù)衰退，再疊加中老年群體高發(fā)糖尿病、高血壓等慢性基礎(chǔ)病，多重?fù)p傷下癌癥發(fā)病率自然持續(xù)走高。
這是不可逆的。我國當(dāng)下?lián)碛腥蛞?guī)模最龐大的老年人口，截至2025年60歲及以上群體已達(dá)到3.234億，占全國總?cè)丝?3%.。而依托現(xiàn)有人口結(jié)構(gòu)測算，到2050年國內(nèi)全年新發(fā)癌癥病例將突破730萬。僅老齡化這一項(xiàng)因素，就讓未來數(shù)十年國內(nèi)腫瘤負(fù)擔(dān)持續(xù)加重。
但正如上文所述，癌癥譜中“窮癌”的下降，也是客觀現(xiàn)實(shí)。
其中胃癌與食管癌的發(fā)病下降與飲食與生活方式改善密不可分。新鮮蔬菜水果的飲食攝入占比提升，降低了致癌物暴露。
肝癌的下降則源于多年持續(xù)落地的公共衛(wèi)生干預(yù)舉措。上個(gè)世紀(jì)70年代，乙型肝炎病毒長期感染是過去我國肝癌最核心的致病根源，而隨著1996年新生兒乙肝疫苗納入免疫規(guī)劃后，新一代人群HBV感染率大幅下滑，源頭被切斷后，肝癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)隨之降低。
如今，隨著HPV疫苗的普及，宮頸癌的疾病負(fù)擔(dān)也在下降。2025年，HPV疫苗接種納入國家免疫規(guī)劃，有望進(jìn)一步降低宮頸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
除了生活因素，國內(nèi)篩查與診斷技術(shù)的發(fā)展，也是引發(fā)腫瘤發(fā)病率波動(dòng)的原因。
以乳腺癌為例，2009年啟動(dòng)的全國乳腺癌篩查計(jì)劃，顯著促成了這一發(fā)病率的上升。大量沒有明顯疼痛、腫塊等典型癥狀的無癥狀早期乳腺腫瘤被及時(shí)檢出。2018—2019年，中國35–64歲女性的篩查率達(dá)到30.9%，在此之前不足10%。但另一方面，早期乳腺癌的預(yù)后效果也遠(yuǎn)好于晚期患者，這是早期篩查最直接的益處。
整體上看，我國癌癥譜的演變，是經(jīng)濟(jì)發(fā)展、生活方式轉(zhuǎn)變、醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步等多重因素共同作用的結(jié)果。
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因地制宜，與時(shí)俱進(jìn)
對(duì)于創(chuàng)新藥企來說，在不斷變化的臨床需求下，與時(shí)俱進(jìn)、因地制宜的開展創(chuàng)新藥研發(fā)。
長遠(yuǎn)趨勢來看，在有效手段的控制下，部分癌種必然會(huì)成大癌種演變?yōu)樾“┓N。肝癌便是典型，正如上文提及，受益于乙肝疫苗推廣和規(guī)范化抗病毒治療，我國肝癌的增長勢頭在源頭得到遏制，發(fā)病率持續(xù)下降。
這并不意味著肝癌會(huì)消失，但可能會(huì)跟上歐美等發(fā)達(dá)國家的趨勢。在歐美，肝癌屬于罕見病，美國年新發(fā)病人數(shù)在3萬人左右，難以躋身前十大癌種行列。
對(duì)于中國創(chuàng)新藥企而言，敏銳捕捉“中國獨(dú)有增長”的腫瘤需求，也是未來競爭的關(guān)鍵。
例如發(fā)病率相對(duì)高于歐美的食管癌、胃癌、膽囊癌等消化系統(tǒng)腫瘤，本土藥企正迎來彎道超車的機(jī)會(huì)。Claudin18.2、HER2、FGFR2b等在消化系統(tǒng)腫瘤中高表達(dá)的靶點(diǎn)，都是藥企布局的重點(diǎn)。進(jìn)一步利用中國豐富的臨床資源，迅速推動(dòng)創(chuàng)新藥的研發(fā)、上市。
這種立足本土臨床需求的差異化創(chuàng)新，不僅能切實(shí)解決國內(nèi)患者的用藥可及性問題，也能讓國產(chǎn)創(chuàng)新藥在國際競爭中形成獨(dú)特的競爭優(yōu)勢。
當(dāng)然，更重要的是，對(duì)于一些大癌種新藥的研發(fā)，需要繼續(xù)做得更好。
數(shù)據(jù)顯示，2019—2021年我國癌癥總體5年相對(duì)生存率已提高至43.7%，較十年前明顯改善，但與美國2015—2021年約70%的5年相對(duì)生存率相比仍存在顯著差距。令人欣慰的是，隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步以及中國創(chuàng)新藥研發(fā)能力的提升，這一差距正在縮小。
最典型的創(chuàng)新藥演變?cè)诜伟┥弦呀?jīng)有所體現(xiàn)。作為我國發(fā)病率和死亡率雙第一的癌種，肺癌是當(dāng)前國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)最集中的領(lǐng)域，圍繞肺癌的研發(fā)管線數(shù)量更是長期位居腫瘤榜首。
近年來靶向治療以及免疫治療的發(fā)展，讓肺癌的預(yù)后有了顯著改善，但仍有大量患者無法從中獲益，且治療后復(fù)發(fā)、耐藥的出現(xiàn)也讓肺癌的治療進(jìn)入瓶頸期。
而為了覆蓋更多的治療患者，圍繞肺癌的藥物研發(fā)也正在變得更“精細(xì)化”。
今年ASCO大會(huì)上，中國藥企針對(duì)RET、MET、ROS等罕見突變以及術(shù)后輔助治療等細(xì)分領(lǐng)域的藥物研發(fā)成果相繼亮相，ADC、二代IO、小分子等不同類型的創(chuàng)新藥發(fā)揮各自優(yōu)勢，為肺癌患者提供更多選擇。
對(duì)中國藥企來說，要兼顧本土市場需求，同時(shí)立足全球視野布局發(fā)展。期待未來十年，全球患者都能受益于源自中國的創(chuàng)新藥物。