本文來自微信公眾號(hào)： 投資界 ，作者：馮雨晨，頭圖來自：AI生成
“如此生活30年，直到大廈崩塌?！?/p>
這是一位創(chuàng)新藥孤勇者的落寞：誕生于1995年的Sangamo Therapeutics，獨(dú)占第一代基因編輯技術(shù)專利30年，一度被視為基因編輯領(lǐng)域的鼻祖。
然而近五年間，Sangamo股價(jià)累計(jì)暴跌99%。就在本周，Sangamo正式申請(qǐng)破產(chǎn)保護(hù)并計(jì)劃出售幾乎全部資產(chǎn)，同時(shí)開啟大裁員。
在破產(chǎn)之前，機(jī)構(gòu)投資人悉數(shù)離場(chǎng)。只是，散戶股民損失不小——尤其是2020年高點(diǎn)那些在15元至19美元買入的股民，近乎血本無歸。打開某股票社區(qū)，該公司專區(qū)過往有著500多位活躍股民，如今只有零星回復(fù)。
一個(gè)教科書級(jí)Biotech崩盤案例浮現(xiàn)。
一、漫漫30年，昔日行業(yè)鼻祖走入絕境
Sangamo曾引領(lǐng)著行業(yè)的想象。
一切開端于1995年。創(chuàng)始人Edward Lanphier?以75萬美元?jiǎng)?chuàng)辦了Sangamo，押注人類歷史上第一種基因編輯技術(shù)鋅指核酸酶（ZFN）——用工程化蛋白質(zhì)精準(zhǔn)找到人類基因組上的特定序列，然后像剪刀一樣剪開DNA雙鏈，進(jìn)行編輯或修復(fù)。
從一開始，Edward Lanphier就決定要將Sangamo打造成一個(gè)外人無法從中分一杯羹的技術(shù)孤島，也就是把ZFN的設(shè)計(jì)、優(yōu)化到臨床應(yīng)用這一整套技術(shù)體系專利產(chǎn)權(quán)盡數(shù)收入囊中。
這相當(dāng)野心勃勃，此后ZFN技術(shù)開發(fā)牢牢被Sangamo獨(dú)家鎖定，再也沒有其它機(jī)構(gòu)能夠從事ZFN的研發(fā)。
2017年，Sangamo成功造就了人類歷史上第一次在人體內(nèi)進(jìn)行基因編輯嘗試的時(shí)刻。那一年，44歲的亨特綜合征患者布萊恩·馬德克斯接受了Sangamo的SB-913療法，醫(yī)生將攜帶鋅指核酸酶的病毒載體直接注射進(jìn)他的肝臟，試圖在他的肝細(xì)胞里修復(fù)一個(gè)缺陷基因。
毫無疑問，Sangamo是人類基因編輯產(chǎn)業(yè)的技術(shù)先驅(qū)。但有人的地方就有江湖，有江湖的地方就有博弈。
2012年前后，第三代基因編輯技術(shù)CRISPR以摧枯拉朽之勢(shì)席卷而來。與ZFN的研發(fā)周期長(zhǎng)、成本高、技術(shù)門檻高不同，CRISPR技術(shù)是用RNA來識(shí)別DNA序列，合成一段RNA只需要幾天時(shí)間，成本只要幾十美元。并且，ZFN技術(shù)是被Sangamo獨(dú)占主導(dǎo)，但CRISPR卻一經(jīng)問世后便迅速開枝散葉，在不同細(xì)分賽道百花齊放。
某種程度上，Sangamo選擇關(guān)上門獨(dú)享ZFN技術(shù)所有可能的同時(shí)，也是在孤軍奮戰(zhàn)。
CRISPR技術(shù)在激烈競(jìng)爭(zhēng)和智慧碰撞中不斷迸發(fā)新的細(xì)分路徑，臨床試驗(yàn)越來越多，出現(xiàn)了許多不錯(cuò)的治療效果。而被Sangamo獨(dú)享的ZFN問世至今一直沒獲得大規(guī)模的應(yīng)用和突破性進(jìn)展，且30年來，Sangamo始終沒有一款療法獲批上市。
“他們手里握著一把最精密的手術(shù)刀，但世界已經(jīng)等不及了。”有投資者私下評(píng)價(jià)。
二、黯然宣布破產(chǎn)，禮來?yè)炻?/h2>
墜落不是一夜間發(fā)生。
成立近30年，Sangamo雖然未有產(chǎn)品上市和盈利，但相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間并未為錢發(fā)愁過。
2012年，Sangamo登陸納斯達(dá)克，然后又進(jìn)行了三輪融資：2013年9月，融資742萬美金，幫助公司加速基因治療發(fā)展；2018年2月，獲得美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院1100萬美元撥款；2018年4月，獲得加利福尼亞再生醫(yī)學(xué)研究所800萬美元撥款。
募資之外，Sangamo也和輝瑞、賽諾菲、吉利德等制藥巨頭們合作獲得收入。
可以說，Sangamo充分享受著專利堡壘的果實(shí)和光環(huán)，以至于后來的坍塌頗有種“命運(yùn)所有的饋贈(zèng)，都在暗中標(biāo)好了價(jià)格”意味。
作為一家Biotech，Sangamo連續(xù)多年來沒有造血能力不是最致命的，但當(dāng)手中王牌ZFN技術(shù)開始遇到新技術(shù)的挑戰(zhàn)，商業(yè)化依然遲遲不見蹤影，也未能釋放出真正造福人類的潛力，市場(chǎng)不由得打上了大大的問號(hào)。
2022年1月，賽諾菲將鐮狀細(xì)胞病候選藥物BIVV-003的完全控制權(quán)歸還給Sangamo，2023年2月，Sangamo索性宣布放棄開發(fā)BIVV-003；2023年3月，諾華和渤健也相繼終止和Sangamo的合作協(xié)議，為此，Sangamo不得不裁員自保。
致命一擊，來自輝瑞。
2024年12月，輝瑞宣布終止與Sangamo在A型血友病基因療法上的合作。終止理由并非是療效不好，畢竟該療法的三期臨床試驗(yàn)已達(dá)到主要終點(diǎn)正準(zhǔn)備提交上市申請(qǐng)，而是因?yàn)楫?dāng)時(shí)輝瑞看到一個(gè)前車之鑒：拜瑪林制藥公司的血友病A基因療法Roctavian雖然2023年獲批，卻商業(yè)化慘淡、鮮有患者使用。
這讓本就現(xiàn)金流緊張的Sangamo直接陷入僵局。一個(gè)季度后的2025年3月底，Sangamo賬上現(xiàn)金僅剩1800萬美元，股價(jià)徘徊在0.5美元/股附近，至今每股已不足0.2美元，流動(dòng)性趨近于零。
如今走到破產(chǎn)，Sangamo的姿態(tài)已經(jīng)不是收縮，而是拆分。
6月23日，Sangamo啟動(dòng)破產(chǎn)程序，Sangamo按照“假馬競(jìng)標(biāo)人”規(guī)則拍賣，禮來與安斯泰來作為保底買家入場(chǎng)，他們已為Sangamo的核心資產(chǎn)約定了最低收購(gòu)價(jià)，若沒有其他藥企報(bào)出更高價(jià)格，兩家巨頭將按約定價(jià)格接盤。其中，禮來擬買下的是Sangamo的衣殼遞送平臺(tái)、鋅指平臺(tái)、模塊化整合酶(MINT)平臺(tái)及朊病毒疾病項(xiàng)目ST-506，安斯泰來則瞄準(zhǔn)其用于治療法布里病的項(xiàng)目ST-920。
30年幾積淀下來的技術(shù)遺產(chǎn)依然是稀缺資源，只是Sangamo不再是主角了。
二、醫(yī)藥投資人繼續(xù)熬
毋庸置疑，整個(gè)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)在向上崛起。
但分化和洗牌也在繼續(xù)。Sangamo的離場(chǎng)不是孤例，近年來，高成本、長(zhǎng)周期、強(qiáng)監(jiān)管的前沿Biotech正在經(jīng)歷一輪更冷靜的出清：
如2024年年初，專注于?大分子創(chuàng)新藥物研發(fā)的博際生物提交破產(chǎn)清算申請(qǐng)，隨后聯(lián)拓生物（LIAN.US）宣布開始逐步縮減其業(yè)務(wù)，包括出售剩余資產(chǎn)、裁員、從納斯達(dá)克退市和逐步停止其臨床試驗(yàn)；
2025年2月，美國(guó)做可編程表觀基因組mRNA藥物的公司Omega Therapeutics在特拉華州申請(qǐng)第11章破產(chǎn)保護(hù)，而它在13個(gè)月前還與Novo Nordisk達(dá)成過潛在總額5.32億美元的合作；
2026年，Nido Biosciences是首家倒下的Biotech，該公司因一款針對(duì)罕見神經(jīng)系統(tǒng)疾病的小分子藥物2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不佳，早早宣布停止運(yùn)營(yíng)；隨后，聚焦免疫調(diào)節(jié)型抗癌疫苗研發(fā)的丹麥生物科技公司IO Biotech提交破產(chǎn)申請(qǐng)，正式宣布停止所有運(yùn)營(yíng)。
如果說平臺(tái)、愿景和概念過去可以支撐一家公司的估值，現(xiàn)在，市場(chǎng)更加想看到的是成熟臨床數(shù)據(jù)、商業(yè)化效率以及一家小公司能否獨(dú)立走完漫長(zhǎng)的臨床旅程。在這個(gè)層面上，行業(yè)洗牌真正篩掉的往往不是想象力，而是沒有被驗(yàn)證的想象力。
個(gè)體境遇之外，眼下中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)亦處在一種階段性的失意中。
“創(chuàng)新藥與AI兩大領(lǐng)域可以說是冰火兩重天”。
不久前的2026投資界SuperLink大會(huì)的生物醫(yī)藥專場(chǎng)，一位從業(yè)十幾年的醫(yī)療投資人感嘆：現(xiàn)在是一個(gè)前所未有的強(qiáng)共識(shí)時(shí)代，所有機(jī)構(gòu)都緊盯幾個(gè)有限賽道，而生物醫(yī)藥在其中處于比上不足、比下有余的位置。
不難看到，創(chuàng)新藥指數(shù)已跌回2025年中旬即上一輪行情啟動(dòng)前的位置。此時(shí)此刻，大家都在等待行業(yè)的春天來臨。
所幸，中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)已經(jīng)開始進(jìn)入利潤(rùn)兌現(xiàn)期。與此同時(shí)，中國(guó)資產(chǎn)正在成為全球創(chuàng)新藥研發(fā)中不可或缺的核心力量——2026年第一季度，中國(guó)創(chuàng)新藥對(duì)外授權(quán)總額就已突破600億美元，這個(gè)數(shù)字已經(jīng)接近2025年全年規(guī)模的一半。
醫(yī)療行業(yè)從來都是長(zhǎng)坡厚雪。大部分人依然相信，當(dāng)真正屬于生物醫(yī)藥的春天再到來時(shí)，花自然會(huì)開。
只是眼前，依舊煎熬。